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청각과 평형

    청각과 평형 칼럼

      광유전학 인공와우, 전기자극 한계를 넘을까
      • 작성일26.11.07
      • 조회 237

      광유전학 인공와우, 전기자극 한계를 넘을까

      강동훈
      강동훈 전문청능사
      청각학 박사과정, 석사, 학사 졸업 / 26.11.07 작성

      전 세계 수십만 명이 사용 중인 전기자극 인공와우(electrical cochlear implant, eCI)는 잔존 나선신경절세포(spiral ganglion neuron, SGN)를 전기로 자극해 말소리 지각을 상당 부분 복원시켜 왔다. 그러나 외림프액이라는 전도성 체액 속에서 전류가 확산되기 때문에 전극 하나가 활성화하는 신경군은 의도한 주파수 위치보다 훨씬 넓은 범위에 걸친다. 인공와우 사용자의 스펙트럴 해상도는 이식된 전극 수와 전극 간 채널 상호작용 모두에 의해 제한된다고 알려져 있으며, 전극 수를 늘리는 공학적 접근만으로는 돌파하기 어려운 물리적 벽이 존재한다는 공감대가 쌓여 왔다.

      전기자극 인공와우의 구조적 한계

      광유전학의 와우 적용

      이 벽을 넘어서려는 시도가 광유전학(optogenetics) 기반 와우 자극이다. 빛에 반응하는 이온 통로 단백질을 아데노연관바이러스(AAV) 같은 유전자 전달체로 나선신경절세포에 발현시킨 뒤, 전기 대신 빛으로 신경을 탈분극시키는 방식이다. 빛은 전류와 달리 체액 속에서 거의 퍼지지 않고 조사된 좁은 범위에만 작용하므로, 원리적으로 훨씬 좁고 선명한 신경 활성화 영역을 만들어낼 수 있다는 것이 핵심 가설이다.

      초기 증거는 독일 괴팅겐대학교 연구팀이 주도한 동물실험에서 나왔다. 생쥐 청신경에 채널로돕신-2를 발현시켜 광자극만으로 청각 경로를 활성화한 2014년 연구가 출발점이며, 이후 광섬유 기반 임플란트로 난청 성체 저빌(Mongolian gerbil)의 청각 유발 행동을 복원시킨 연구가 뒤따라 광자극 인공와우가 전기생리학적 반응을 넘어 행동 수준의 청각 복원으로 이어질 수 있음을 보여주었다.

      다채널 LED 임플란트의 주파수 해상도

      단일 채널 증명 이후 과제는 다채널화였다. 2018년 미세가공 LED 어레이를 와우에 삽입한 다채널 광자극 연구가 뒤를 이었고, 광자극 인공와우가 전기자극 인공와우처럼 여러 주파수 채널을 동시에 다룰 수 있는 장치로 발전할 가능성이 제시됐다.

      전기자극과 광자극의 스펙트럴 선택성을 직접 비교한 연구는 비교적 일관된 방향을 보여준다. 2026년 괴팅겐대학교 연구팀은 10채널 LED 기반 광자극 인공와우를 저빌 모델에 적용하고 하구(inferior colliculus) 신경활동을 기록해 차이를 구체적 수치로 제시했다. 200Hz 이상에서는 광자극의 스펙트럴 확산이 더 강하게 증가해 광학과 전기자극 간 차이가 350Hz에서 1.42옥타브, 즉 전기자극 스펙트럴 확산의 20% 수준으로 좁혀졌다. 다만 같은 연구는 광학과 음향 자극 간 차이는 350Hz에서 3.58옥타브까지 벌어졌다고 보고해, 광자극이 전기자극보다는 우수하지만 자연 청각 수준에는 아직 못 미친다는 점도 드러냈다. 연구팀은 이러한 결과가 최신 전기자극 방식보다 광자극이 더 높은 스펙트럴 해상도를 가진다는 점을 뒷받침한다고 결론지었다.

      전력 효율과 광독성이라는 변수

      주파수 해상도 개선이 임상 적용으로 이어지려면 광원의 에너지 효율이 핵심이다. 초기 채널로돕신 계열 단백질은 광감수성이 충분치 않아 비교적 높은 광량이 필요했으나, 이후 개발된 변이체는 이 문턱값을 크게 낮췄다. 최근 보고된 개량형 ChReef는 기존 채널로돕신 ChRmine을 개량한 것으로, 설치류와 비인간영장류의 청각 경로를 나노줄 수준의 문턱값으로 자극할 수 있게 해 LED 기반 광자극 인공와우의 효율적이고 주파수 특이적인 자극을 가능케 했다고 보고된다. 2026년 다채널 연구는 ChReef 단백질을 녹색광 LED 기반 임플란트와 결합해 서브마이크로줄 수준의 광펄스만으로도 안정적인 청각 경로 활성화를 입증했다.

      ⚠️안전성 우려해당 연구를 다룬 보도는 ChReef의 반응 속도가 우려되는 지점 가운데 하나라고 지적했고, 일부 비교군에서 처치된 와우의 나선신경절세포 밀도가 감소한 것으로 관찰돼 유전자 전달 접근법의 안전성을 추가로 평가할 필요성이 제기되었다고도 전했다. 바이러스 벡터 주입이나 장기간 광조사가 신경세포 생존에 미치는 영향은 계속 추적해야 할 과제다.

      유전자치료 결합이라는 허들

      광자극 인공와우는 본질적으로 유전자치료와 결합된 장치다. 유전자치료는 광유전학적 청각 복원의 핵심 요소이며 안전성 우려를 수반하는데, 와우는 크기가 작고 구획화돼 있으며 상대적으로 면역특권을 지녀 유전자치료의 유리한 표적이 된다고 평가되며, 괴팅겐대학교 연구팀은 오토페를린 관련 난청에 대한 전임상 AAV 매개 유전자치료를 선도적으로 수행해 동물모델에서 기능적 회복을 입증한 바 있다고 밝혔다.

      오토페를린 유전자(OTOF) 이상 난청에서는 이미 사람을 대상으로 한 임상 적용 결과가 보고되는 단계다. 한 최신 리뷰는 유전자치료가 최근 OTOF 유전자 돌연변이를 가진 사람에게서 자연스러운 청력을 복원시켰으며, 다섯 건의 임상시험 모두 비교적 성숙하고 안전한 아데노연관바이러스 매개 전달 방식을 사용해 청성뇌간반응과 행동청력역치로 청력 개선을 측정했다고 밝혔다. 다만 이는 유모세포 단백질 결손을 보완하는 방식으로, 나선신경절세포에 옵신을 발현시키는 접근과는 목적과 벡터 설계가 다르다는 점은 구분해야 한다. 그럼에도 와우 내 바이러스 벡터 투여 안전성에 관한 임상 경험 축적은 광자극 인공와우의 향후 임상 전환 논의에 중요한 참고가 된다.

      임상 적용까지 남은 과제들

      2026년 발표된 연구를 다룬 보도는 이 분야의 현재 위치를 균형 있게 요약한다. ChReef 단백질을 녹색광 LED 임플란트와 결합한 연구팀은 광자극이 전기자극보다 더 뚜렷이 구별되는 청각 신경활동 패턴을 만들어내면서도 상대적으로 적은 광에너지만 필요로 한다는 점을 확인했으며, 이는 전기자극 방식을 대체할 수 있는 접근을 제공할 수 있다는 근거이지만 인체 임상 적용을 고려하기까지는 상당한 기술적 생물학적 과제가 남아 있다고 평가했다. 또한 장기적 옵신 발현, 잠재적 광독성, 바이러스 벡터에 대한 면역반응이 안전성 측면에서 고려돼야 할 요소로 꼽히며, 현재까지의 전임상 연구는 장기간에 걸쳐 안정적인 발현과 보존된 와우 구조를 보여주고 있다고 보고된다.

      남은 과제는 크게 세 갈래다.

      남은 과제 세 갈래
      • 나노줄 수준까지 낮아진 자극 역치를 소형 이식형 구동계로 장기간 유지하는 소자공학적 과제
      • 바이러스 매개 발현의 장기 안전성을 비인간영장류 이상에서 검증하는 과제(앞서 언급한 나선신경절세포 밀도 감소 관찰이 구체적 숙제를 보여준다)
      • 채널 수 증가가 어음 및 음악 지각 같은 상위 과제의 실제 수행도 향상으로 이어지는지 행동학적으로 입증하는 과제

      현재 근거는 신경생리학적 반응의 공간적 선명도에 머물러 있어 실제 지각적 이득으로의 전환은 추가 검증이 필요하며, 전기자극과 광자극을 결합한 혼합 방식 같은 절충안도 일부 연구에서 모색되고 있다.

      진단청각학 임상가가 주목해야 할 지점

      청능사와 이비인후과 전문의 입장에서 핵심은 두 가지다. 하나는 평가 패러다임의 변화 가능성으로, 광자극 인공와우가 임상 단계에 도달한다면 맵핑, 전기와우도검사(ECochG), 신경반응원격측정(NRT) 같은 기존 평가 틀 상당 부분이 재설계돼야 할 가능성이 있다. 다른 하나는 유전자치료 기반 난청 중재가 보편화되는 흐름 속에서 청능사가 유전학적 난청 원인 감별과 유전자 검사 연계 상담에 관여하는 비중이 커질 것이라는 점이다. 변화에는 수년이 걸릴 전망이지만, 2026년 노벨생리의학상이 광유전학의 기초가 된 빛 민감성 이온 통로 발견에 수여되었다는 사실은 이 패러다임이 기초과학에서 임상 응용으로 넘어가는 문턱에 서 있음을 보여준다.

      참고문헌

      • Albrecht N 외, Moser T (2026). Multichannel optical cochlear implants enable spectrally distinct auditory activity. EMBO Molecular Medicine. DOI: 10.1038/s44321-026-00541-2
      • Hernandez VH 외, Moser T (2014). Optogenetic stimulation of the auditory nerve. Journal of Clinical Investigation, 124(3):1114-1129.
      • Wrobel C 외 (2018). Optogenetic stimulation of cochlear neurons activates the auditory pathway and restores auditory-driven behavior in deaf adult gerbils. Science Translational Medicine.
      • Keppeler D 외 (2020). Multichannel optogenetic stimulation of the auditory pathway using microfabricated LED cochlear implants in rodents. Science Translational Medicine, 12(553):eabb8086.
      • Dieter A, Keppeler D, Moser T (2020). Towards the optical cochlear implant: optogenetic approaches for hearing restoration. EMBO Molecular Medicine, 12:e11618.
      • Wolf BJ, Moser T, Mager T 외 (2025). Channelrhodopsin variants for high-rate optogenetic neurostimulation at low light intensities (ChReef).
      • Moser T (2026). Optical cochlear implants: recent progress toward light-based hearing restoration. ENT and Audiology News.
      • Zeng FG 외 (2025). Treating Hearing Loss: From Cochlear Implantation to Gene Therapy. Advanced Science.
      • Hearing Health & Technology Matters (2026.10.25). Gene Therapy and Light-Based Cochlear Implants Show Promise for Hearing Restoration.
      광유전학 인공와우, 전기자극 한계를 넘을까
      강동훈 대표
      강동훈 대표이사 / 전문청능사
      청각학 박사과정, 석사, 학사 졸업, 전문청능사
      • - 전문청능사, 청각학 석사, 학사 졸업
      • - 한림대학교 대학원 청각학 박사과정
      • - 청능훈련 주제 학술논문 발표(2020)
      • - 하나히어링 12단계 피팅 프로토콜 설계
      대표논문 보청기를 착용한 노인의 문장 순서화를 이용한 청능훈련 Audiology and Speech Research 2020;16(2):124-132
      저서 잘 안 들리기 시작했다면 비타북스 2026
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